王卓然是九三学社的发起人，于1893年5月24日出生在抚顺市城区莲岛湾村的一个普通农民家庭。他在青年时期结识了张学良、阎宝航、杜重远、卢广绩等东北进步人士，并成为挚友。1911年考入奉天两级师范，期间参加了青年会。1919年秋，他考入北平师范大学，两年后毕业返回奉天任省教育厅视学。1923年秋，他获得官费留学深造，前往美国纽约哥伦比亚大学。
为了让美国人民了解中国的历史和现状，王卓然准备了介绍中国历史和日本侵华罪行的讲稿，并在假期期间在美国各地进行讲演。1928年8月，他回到奉天，被张学良聘为东北大学教授和东三省保安总司令部咨议，同时担任张学良子女的家庭教师，逐渐成为张学良的得力助手。
在“九一八事变”期间，王卓然陪伴张学良在北平治病。他与东北爱国人士高崇民、阎宝航、卢广绩等人在北平成立了“东北民众抗日救国会”，并被选为执行主任委员。救国会得到了张学良的支持，在东北民众抗日斗争中发挥了重要的组织领导作用。王卓然还提议创办《覆巢》报（后改为《东方快报》），并担任社长。该报主要揭露日本军国主义侵华罪行、抨击当局不抵抗政策，反映东北人民的意愿。
1937年“七七事变”后，王卓然与东北抗日救亡总会的领导人一起前往重庆，并被选为国民参政会参政员。他站在抗日的立场上，呼吁国共合作，团结抗日，释放张学良将军。他的提案得到了共产党参政员周恩来、董必武、邓颖超等人的支持。
1945年8月，抗日战争胜利后，蒋介石欲发动内战，王卓然参加了由在重庆的东北名流宁武、阎宝航等人成立的“东北政治建设协会”，呼吁停止内战，和平建设中国。他与阎宝航等人还常去曾家。
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